Эндоканнабиноидная система в коже:
ECS представляет собой эволюционно законсервированную сеть молекулярной передачи сигналов, которая играет роль в гомеостазе организма. ECS состоит из нескольких компонентов: (а) сигнальных молекул, называемых эндоканнабиноидами, (б) специфических рецепторов и (в) ферментов, которые синтезируют и расщепляют эндоканнабиноиды и транспортеры эндоканнабиноидов. Наиболее хорошо изученные функции ECS связаны с модуляцией центральной нервной системы (ЦНС) и иммунной функцией в организме. Недавние исследования показали критическую роль ECS в поддержании гомеостаза кожи и барьерной функции, а ее нарушение регуляции было связано с различными кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит, зуд, акне, рост/выпадение волос и гипер/гипопигментация.
Рисунок 1. Схематическое изображение ключевых компонентов ECS в различных клеточных компартментах кожи.
Исследования показывают, что рецепторы CB1 и CB2 обнаружены в эпидермальных кератиноцитах, кожных нервных волокнах, клетках дермы, меланоцитах, эккринных потовых железах и волосяных фолликулах. Хотя каннабиноидные рецепторы остаются основною мишенью для эндоканнабиноидов, было так же доказано, что они связываются с рецепторами транзиторного рецепторного потенциала (TRP), присутствующими в различных типах клеток кожи. Рисунок 1 и участвуют в различных функциях, таких как формирование и поддержание кожного барьера, рост клеток, дифференцировка клеток, иммунологические и воспалительные процессы.
Кроме того, эндоканнабиноиды также взаимодействуют с рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисом (PPAR), посредством прямых (эндоканнабиноиды) или непрямых (вторичный метаболит эндоканнабиноидов) сигнальных путей. Активация PPAR (α и γ) частично опосредует основные биологические функции эндоканнабиноидов, такие как нейропротекция, противовоспалительное и обезболивающее действие. ECS и некоторые другие неканнабиноидные (непрямые) мишени, влияющие на ECS в различных клеточных компартментах кожи, также показаны на рис.Рисунок 1. Упрощенный механизм действия эндоканнабиноидов, таких как AEA и 2-AG, на рецепторы CB1 и CB2 в пресинаптических нейронах центральной и периферической нервной системы показан на рис. 2, который также показывает модуляцию ECS фитоканнабиноидами (PCBs) путем прямой активации CB1 (например, THC или CBD). Косвенные механизмы ECS (не показаны на рисунке) включают ингибирование ферментативного распада эндоканнабиноидов (ECB) и/или модуляцию рецепторов.
Рисунок 2. Модуляция ECS эндоканнабиноидами и фитоканнабиноидами в пресинаптических нейронах центральной и периферической нервной системы.
Типы каннабиноидов
Каннабиноиды можно разделить на три основные категории в зависимости от того, где они производятся. Эндоканнабиноиды представляют собой каннабиноидные соединения, биосинтезируемые в организме человека. Рисунок 3 представляет химические структуры девяти эндоканнабиноидов, обнаруженных в коже человека Kendall et al. Фитоканнабиноиды – это каннабиноиды, получаемые из растений, в то время как синтетические каннабиноиды (СК) получают синтетическим путем с использованием различных химических процессов (например, дронабинол, набилон). Фитоканнабиноиды в изобилии обнаружены в производящих смолу трихомах Cannabis sativa L. растение ( C. sativa ).
Рисунок 3 Химическая структура 9 эндоканнабиноидов, обнаруженных в коже человека.
Рисунок 4 Представляет собой наиболее распространенные фитоканнабиноиды, содержащиеся в конопле.
Совсем недавно конопля приобрела популярность благодаря своим полезным каннабиноидным компонентам, включая CBD(КБД). В то время как цветущие верхушки и листья конопли имеют значительные уровни CBD(КБД), стебли и семена конопли практически не содержат его.
Потенциал каннабидиола для здоровья кожи и дерматологических заболеваний
Поскольку ECS играет важную регулирующую функцию в коже, вполне вероятно, что лечение местными каннабиноидами может быть эффективным при определенных заболеваниях или здоровье кожи в целом.
В 2003 году Lodzki et al. сообщили об успешной трансдермальной доставке КБД на мышиной модели. Точно так же Hammel et al. исследовали эффективность местного применения КБД (1–10%) в форме геля, в частности, для уменьшения симптомов, связанных с воспалением, на модели крыс с моноартритом, и обнаружили, что он хорошо всасывается, так как концентрация в плазме показала линейную зависимость от применяемой дозы. Исследования диффузии in vitro с использованием тканей человека продемонстрировали потенциал проникновения КБД и так же выявили линейную зависимость от применяемой дозы.
Защита кожи, Барьерная функция
Кожа служит защитным барьером от воздействия окружающей среды, которое может привести к образованию активных форм кислорода (АФК). Окислительный стресс вызывает повреждение клеток и может привести к хроническому воспалению, если его не остановить. Он также связан с кожными заболеваниями и старением кожи. Кератиноциты являются основным типом клеток эпидермиса и особенно чувствительны к стрессовым факторам окружающей среды.
В здоровой коже вредному накоплению АФК противодействует активация многочисленных защитных механизмов. Многие из этих систем контролируются основным регулятором системы клеточной антиоксидантной защиты, NRF2 (ядерный фактор, подобный эритроидному 2) и PPAR-γ. Стресс-индуцированный фермент Hemeoxygenase1 (HMOX1) является одним из ключевых генов-мишеней NRF2 и проявляет антиоксидантные и противовоспалительные свойства.
Поскольку HMOX1 и PPAR-γ играют важную цитопротекторную роль с противовоспалительными, антиоксидантными и антиапоптотическими свойствами, лечение, регулирующее их экспрессию, может быть полезным при состояниях кожи, характеризующихся воспалением и нарушениями кератина, такими как экзема или атопический дерматит.
Экзема или атопический дерматит
Атопический дерматит (АД) представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи, связанное с многофакторными причинами, такими как факторы окружающей среды, нарушение барьерной функции кожи, дисбаланс микробиома, генетическая предрасположенность и измененный иммунный ответ. Было показано, что фитоканнабиноиды модулируют воспалительные реакции, регулируя более одного основного механизма.
В недавнем исследовании, проведенном Petrosino et al., было показано, что CBD проявляет противовоспалительные свойства в экспериментальной модели аллергического контактного дерматита.
Влияние дисбаланса микробиома, особенно из-за колонизации и образования биопленки Staphylococcus aureus (S. aureus ), также стало влияющим фактором, который может способствовать тяжести дерматита.
Данные, свидетельствующие об антимикробной и антибиопленочной активности конопли, полученой из фракции эфирного масла (паровой дистиллят) конопли, которая состоит в основном из терпеноидов, таких как мирцен, α-пинен, β-кариофиллен и другие терпены и CBD (КБД).
Таким образом, антимикробная и антибиопленочная активность дистиллята (гидролата) конопли в отношении S. aureus предполагает его терапевтический потенциал для предотвращения кожных заболеваний, таких как атопический дерматит.
Лечение ран
Заживление ран представляет собой сложный процесс, который включает в себя три перекрывающихся фазы: воспаление, пролиферацию и созревание/ремоделирование ткани. Вполне вероятно, что на сложный процесс заживления ран влияет передача сигналов ECS, поскольку они модулируют пролиферацию и дифференцировку эпидермиса, функции фибробластов и кожное воспаление. Участие рецепторов CB1 и CB2 в процессе заживления ран в различных иммунных клетках и клетках фибробластов основано на экспериментальных моделях. В этих моделях различные аналоги каннабиноидов вызывали реакцию заживления ран, возможно, связанную с активацией рецепторов CB1 и/или CB2, активацией противовоспалительных факторов, косвенной активацией рецепторов TRPV1 и эпидермального фактора роста и ингибированием FAAH. фермента.
Результаты показывают, что дополнительные компоненты в комплексном экстракте каннабиноидов, такие как другие каннабиноиды, флавоноиды и терпены, моут оказывать синергетический противовоспалительный эффект, больший, чем у одного КБД. Это "Эффект Атуража" иди Entourage Effect.
Акне/себорея
Основными факторами возникновения акне являются перепроизводство кожного сала, нежелательная пролиферация себоцитов и воспаление. Известно, что ECS играет ключевую роль в гомеостазе кожи и, в частности, в липогенезе. Было показано, что эндоканнабиноиды стимулируют выработку липидов в себоцитах человека при низких концентрациях, но индуцирует апоптоз при более высоких уровнях.
Важно отметить, что КБД не просто снижает выработку липидов, но, скорее, способен нормализовать липогенез в состоянии дисбаланса. Исследователи продолжили изучение антипролиферативных способностей КБД в лабораторных условиях. Они обнаружили, что CBD не подавлял количество клеток сверх исходного (не уменьшал количество жизнеспособных клеток), но значительно снижал общую пролиферацию клеток при дозах 1–10 мкМ.
Исследования КБД были продолжены и обнаружилось, что он способен предотвращать повышение экспрессии мРНК TNF-α медиаторами проакне. Он также смог нормализовать индуцированную ЛПС экспрессию IL-1B и IL6. Эти данные предоставили дополнительные доказательства существенного противовоспалительного действия КБД.
Помимо ранее упомянутых факторов, дисбаланс микробиома кожи также может способствовать патогенезу акне. В частности, избыточный рост Cutibacterium acnes ( C. acnes ) уже более 100 лет связывают с возникновением акне.Таким образом, известные противомикробные эффекты КБД также могут оказаться эффективными при лечении акне. В исследовании in vitro, проведенном Jin et al., экстракт конопли проявлял антимикробную активность в отношении C. acnes , вызывая липогенез в себоцитах на молекулярном и клеточном уровне.
Глядя за горизонт модного слова CBD, терапевтические преимущества фитоканнабиноидов конопли и других растительных средств с фитоканнабиноидоподобной активностью, скорее всего, будут в центре внимания будущих исследований.
#CANNABRO
ТОЛЬКО НАУКА!