Эндоканнабиноидная система- участвует в многочисленных регуляторных функциях в здоровом состоянии и при болезнях.
Я знаю, что многие не дочитают и 5% текста. Мир твиттера отучил нас воспринимать объемы информации))) Теперь Тора или Библия - это гигантские книги об истории человечества, а раньше это было короткое эссе по истории)))
Я сразу фабулирую всю статью:
кожа содержит эндоканнабиноидную ситему которая регулирует все и которая воздействует на всё. Конопля & Грибы содержат молекулы которые улучшают её работу и делают её здоровой, что научно доказано и используется в моих комплексах!
Далее, кто сколько сможет))) Я zip (зипил) как мог тк этот текст объединяет более 30 иследований.
Недавно открытая эндоканнабиноидная система (ECS; включающая эндогенные липидные медиаторы, эндоканнабиноиды, присутствующие практически во всех тканях, их каннабиноидные рецепторы, связанные с G-белком, пути биосинтеза и метаболизирующие ферменты), участвует в многочисленных регуляторных функциях как в здоровом состоянии, так и при болезнях.
Исследования выдвинули интригующее предположение о существовании функциональной ECS в коже и об участии ее в различных биологических процессах (например, пролиферации, росте, дифференцировке, апоптозе и выработке цитокинов, медиаторов или гормонов различными типами клеток кожи и придатков, таких как волосяной фолликул и сальная железа).
По-видимому, основная физиологическая функция кожной ECS заключается в контроле правильной и хорошо сбалансированной пролиферации, дифференцировки и выживания, а также иммунной компетентности и толерантности клеток кожи.
Нарушение этого хрупкого баланса может способствовать развитию множества патологических состояний и заболеваний кожи (например, прыщей, себореи, аллергического дерматита, зуда и боли, псориаза, нарушений роста волос, системной склеродермии и рака).
Наш комплекс осуществляет заместительно-регуляторную терапию всех кожных нозологии и легко интегрируется в повседневный уход, как нативное средство:
Кожа как развивающийся нейро-имунно-эндокринный орган:
Кожа и ее придатки создают «пассивный» физико-химический барьер против постоянных воздействий окружающей среды.
Однако множество недавних исследований установило, что кожа и ее придаточные компоненты (т.е. волосяные фолликулы, сальные и потовые железы) также функционируют как «активные» нейро-иммуно-эндокринные органы c:
1. четко выраженными нейронными сетями;
2. широким спектром постоянно ремоделирующихся ненейрональных клеток и «мини-органов» (т.е. волосяной фолликул, сальные железы);
3. управляемым воспалительным и иммунологическим механизмом;
4. синтез и высвобождение многочисленных факторов роста, вазоактивных веществ и гормонов
Введение в биологию кожи:
Кожа является крупнейшим органом покровной системы (системы органов, защищающей тело от повреждений) и состоит из нескольких слоев и типов клеток:
Схематическое изображение ключевых компонентов ECS в различных клеточных компартментах кожи.
Эпидермис-
состоит из кератиноцитов (которые обеспечивают водонепроницаемость и служат барьером для инфекции), клеток Меркеля (которые функционируют как механорецепторы ощущения прикосновения и давления), меланоцитов (чья активность меланогенеза определяет цвет кожи) и клеток Лангерганса (которые функционируют как профессиональные антигенпредставляющие клетки иммунной системы кожи). Кроме того, окончания сенсорных нервов (распознающие, например, прикосновение, давление, температуру, а также боль и зуд) также могут достигать нижних слоев эпидермиса.
Дерма-
плотная соединительная ткань, состоящая из коллагеновых, эластических и ретикулярных волокон, вырабатываемая главным образом фибробластами дермы. Кроме того, дерма снабжается кровеносными и лимфатическими сосудами и сильно иннервируется как сенсорными афферентными, так и двигательными эфферентными (которые участвуют, например, в вазорегуляции) нервными волокнами, образующими плотную нейронную сеть. Еще более важно то, что дерма является «домом» придатков кожи, таких как волосяные фолликулы, а также сальных и потовых желез.
Гиподерма (или подкожная клетчатка)-
состоит из адипоцитов, фибробластов и макрофагов (часть иммунной системы кожи). Кроме того, подкожная клетчатка хорошо снабжена сосудами и нервными волокнами.
Слои кожи и типы клеток образуют сложную многоклеточную коммуникационную сеть, правильное функционирование которой обеспечивает физиологический гомеостаз кожи. Отдельные функции кожи включают:
Барьерные функции-
водонепроницаемый анатомический защитный барьер, например, от физических воздействий окружающей среды (например, ультрафиолета, температуры), микробной инвазии, аллергенов, химических раздражителей и так далее.
Сенсорные функции-
ощущение тепла и холода, прикосновения, давления, вибрации, а также боли и зуда (связанные с повреждением тканей); высвобождение нейропептидов, регулирующих местные сосудорегуляторные, иммуновоспалительные и трофические функции.
Двигательные функции-
вазорегуляция (расширение или сужение кровеносных сосудов) и пилоэрекция.
Транспортные функции-
транспорт дыхательных газов и питательных веществ между слоями кожи, а также от/на поверхность кожи; всасывание препаратов местного применения.
Экзокринные функции-
выработка и выделение (на поверхность кожи) пота и кожного сала, экзокринные продукты которых участвуют, например, в терморегуляции, формировании физического барьера, антимикробной активности и так далее.
Терморегуляторные функции-
изоляция подкожной жировой тканью (фактически кожа содержит 50% жировых отложений); большое кожное кровоснабжение, позволяющее точно контролировать механизмы прямой теплоотдачи (т.е. излучение, конвекцию и проводимость); вазорегуляция (расширение сосудов способствует потере тепла, тогда как вазоконстрикция сохраняет тепло тела); испарение (как незаметное через поры кожи, так и ощутимое через потоотделение); пилоэрекция для дальнейшей поддержки изоляции.
Эндокринные функции-
синтез широкого спектра гормонов (например, витамина D, стероидов и пептидных гормонов) во многих клетках кожи; функциональная экспрессия рецепторов гормонов, а также ферментов, участвующих в синтезе и метаболизме гормонов; иммунные и воспалительные функции (широкий спектр кожных иммунокомпетентных клеток); синтез и высвобождение про- и противовоспалительных медиаторов (например, цитокинов, хемокинов и трофических факторов) практически во всех популяциях кожи; антимикробная активность кожного сала.
Регенеративные функции-
хорошо организованные и сбалансированные «программы» пролиферации, дифференциации, выживания и смерти кожных клеток и придаточных структур, которые обеспечивают пожизненную регенерацию кожи; поставки стволовых клеток.
Для деликатного выполнения кожных нейро-иммуно-эндокринных функций вышеупомянутые компоненты создают сложную многоклеточную коммуникационную сеть.
Например, активация сенсорных нейронов различными стимулами не только индуцирует антидромную передачу сигналов в центральную нервную систему, но также приводит к ортодромному высвобождению определенных нейропептидов (таких как вещество Р и пептид, родственный гену кальцитонина). из сенсорных афферентов.
Эти нейропептиды могут затем действовать на кожные ненейрональные клетки и оказывать локальные иммуно-эндокринные эффекты. Действительно, почти все популяции клеток кожи (включая клетки сально-волосистой единицы) способны продуцировать и высвобождать про- и противовоспалительные медиаторы, которые, воздействуя на соседние типы клеток, могут затем тонко регулировать общий иммунный ответ кожи.
Аналогично, выработка многочисленных гормонов несколькими типами клеток кожи может оказывать местное регулирование клеточного метаболизма и функций других популяций клеток кожи. Важно также отметить, что «пассивные» (физико-химический барьер) и «активные» (нейро-иммуно-эндокринные) функции кожи и ее придатков сильно зависят от пожизненной регенерации и омоложения кожных ненейрональных клеток.
Эти функции определяются хорошо организованным, тонким балансом пролиферации и роста клеток и органов, выживания и смерти и регулируются множеством растворимых медиаторов (например, факторов роста и трофики, цитокинов и хемокинов), высвобождаемых из клеток кожи.
В совокупности правильное выполнение вышеупомянутых механизмов, а также пластичность и плейотропная природа клеток кожи создают прочную основу для физиологического гомеостаза кожи человека.
Более того, соответствующий баланс кожных функций также позволяет коже защищать организм человека от постоянных «стрессовых» воздействий окружающей среды, таких как микробное вторжение, аллергены, воздействие ультрафиолета и химическое раздражение, среди прочего.
Поэтому неудивительно, что патологические изменения контроля роста кожи и иммуно-эндокринных функций могут привести к развитию множества распространенных клинических состояний, таких как гиперпролиферативные заболевания кожи (например, псориаз, опухоли), нарушения роста волос (например, алопеция), обыкновенные угри и атопический дерматит.
В статье освещена физиологическая регуляторная функция эндоканнабиноидной системы (ЭКС) в пролиферации, дифференцировке, апоптозе и выработке цитокинов, медиаторов и гормонов различных типов клеток кожи и придатков (например, волосяного фолликула, сальной железы) , а также обсуждаются данные о предполагаемом участии ЭКС в некоторых патологических состояниях кожи, таких как аллергический дерматит, кожный зуд и боль, а также рост неопластических клеток.
Мой комплекс создан в соответствии с последней молекулярной концепцией регуляции гомеостаза эпителия с учетом влияния эндоканнабиноидной системы человека:
Прототипические эндоканнабиноиды:
анандамид( N -арахидоноилэтаноламин; AEA) и2-арахидоноилглицерин (2-AG), производятся локально в различных клеточных компартментах кожи (т.е. эпидермисе, сальных железах, волосяных фолликулах) (зеленые стрелки). Эти эндоканнабиноиды, связываясь с подтипами каннабиноидных рецепторов (CB1 /CB2), контролируют правильные и хорошо сбалансированные функции кожи (например, ощущение, рост, выживание, иммунную компетентность и толерантность) (красные стрелки ).
ECS и кожа:
Примечательно, что модуляция активности ECS обладает огромным терапевтическим потенциалом при множестве заболеваний и патологических состояний, поражающих человека, начиная от воспалительных, нейродегенеративныхи желудочно -кишечных, печени, сердечно-сосудистыми заболеваниями и ожирением, ишемией/реперфузионным повреждением, раком и болью.
Наиболее широко изученными эндоканнабиноидами являются анандамид ( N -арахидоноилэтаноламин, AEA) и 2-арахидоноилглицерин (2-AG).
В синтезе и клеточном поглощении этих липидных медиаторов участвуют многочисленные пути; они описаны в нескольких превосходных обзорахи выходят за рамки данной статьи. Наиболее распространенными путями деградации AEA и 2-AG являются ферменты гидролазы амидов жирных кислот (FAAH) и моноацилглицеринлипазы (MAGL).
Удивительно, но результаты последнего десятилетия ясно продемонстрировали, что функциональная ECS присутствует почти во всех системах периферических органов .
Действительно, недавно компоненты ЭКС также были обнаружены в коже ( рис. 1 ). Иммунореактивность как CB1, так и CB2 наблюдалась in situ (в реалии) на многочисленных популяциях клеток кожи человека, таких как кожные нервные волокна, тучные клетки , эпидермальные кератиноциты.
Модуляция ECS эндоканнабиноидами и фитоканнабиноидами в пресинаптических нейронах центральной и периферической нервной системы. Активация сенсорных нейронов различными стимулами не только индуцирует антидромную передачу сигналов в центральную нервную систему, но также приводит к ортодромному высвобождению определенных нейропептидов (таких как вещество Р и пептид, родственный гену кальцитонина). из сенсорных афферентов.
Роль кожной ECS в контроле роста, выживания и дифференцировки кожи.
Недавние данные позволяют предположить, что кожная ЭКС полностью функциональна. Действительно, как описано позже, ECS участвует в регуляции пролиферации, выживания и дифференцировки клеток кожи, хрупкий баланс которых является ключевым фактором, определяющим правильный кожный гомеостаз.
Более того, точная настройка эндоканнабиноидного тонуса, по-видимому, является ключевым фактором в модуляции роста и дифференцировки кожи
Контроль эндоканнабиноидного тонуса:
Эпидермис-
Фитоканнабиноиды, ингибировали пролиферацию культивируемых трансформированных эпидермальных кератиноцитов человека; ростингибирующее действие каннабиноидов сопровождалось CB 1 - и CB 2 -зависимым апоптозом.
AEA заметно ингибирует клеточный рост и индуцирует дозо- и CB1 - зависимый апоптоз в кератиноцитах человека.
В соответствии с этим сообщением, ECS также регулирует эпидермальную дифференцировку человека, вероятно, посредством CB1 - зависимых механизмов.
AEA, локально продуцируемый в клетках, ингибирует дифференцировку культивируемых кератиноцитов, о чем свидетельствует подавление транскрипции кератина 1, кератина 5, инволюкрина и трансглутаминазы-5и подавление образование ороговевших оболочек.Эти эффекты были опосредованы увеличением метилирования ДНК посредством митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK)-зависимых путей, запускаемых активацией CB 1. Об участии CB 1 в регуляции эпидермальной дифференцировки также свидетельствует дифференциальная экспрессия CB 1 in situ в эпидермисе человека, которая выше в более дифференцированных (зернистых и шиповатых) слоях.
Придатки кожи-
Волосисто-сальную единицу кожи человека, включающую локализованный волосяной фолликул (ВФ) и сальную железу (СЖ), можно рассматривать как «мозг» кожи, поскольку он контролирует широкий спектр биологических функций этого органа. (от снабжения стволовыми клетками через иммуномодуляцию до продукции цитокинов).
Недавние исследования показали, что ECS также может играть регулирующую роль в волосисто-сальной единице человека. Сообщалось, что себоциты, продуцируют AEA и 2-AG. Кроме того, AEA и THC (но не 2-AG) дозозависимо ингибировали удлинение стержня волоса и пролиферацию кератиноцитов матрикса волоса.Каннабиноиды также индуцировали внутриэпителиальный апоптоз
Онкогенез кожи-
Накопленные недавние данные также указывают на участие ECS в регуляции роста клеток кожи in vivo .
Различные опухоли кожи человека (например, базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак) экспрессируют как CB1, так и CB2 . Местное введение синтетических агонистов CB 1 и CB 2 вызывало ингибирование роста злокачественных опухолей кожи.
Это ингибирование роста сопровождалось усилением внутриопухолевого апоптоза и нарушением васкуляризации опухоли (изменение морфологии кровеносных сосудов, снижение экспрессии проангиогенных факторов, таких как VEGF, плацентарный фактор роста и ангиопоэтин 2).
Сообщалось также, что каннабиноиды ингибируют рост меланом in vivo , которые экспрессируют CB 1 и CB 2 , путем снижения роста, пролиферации, ангиогенеза и образования метастазов, одновременно увеличивая апоптоз.
Структура эндоканнабиноидов, обнаруженных в коже. Пространственная конформация соответствует Омега 3 и 6 кислотам!!! Поэтому системы переноса с капсулированием визикул с помощью омега 3 и 6 максимально комплиментарны не только мембранам клеток, но и индуцируют CB1 CB2 рецепторы ECS. Усиливая биологические эффекты. Все мои комплексы основаны на этом правиле доставки терпеноидов и каннабиноидов.
Роль кожной ECS в аллергических, воспалительных и фиброзных функциях-
ECS обладает многочисленными важными иммуномодулирующими эффектами (например, подавлением выработки различных цитокинов, хемокинов, провоспалительных метаболитов, производных арахидоновой кислоты, и оксид азота) во время воспаления. Хотя в этой области существуют некоторые разногласия, общепризнано, что ЭКС выполняет защитные функции при большом количестве острых и хронических воспалительных заболеваний.
Недавнее исследование предположило, что ЭКС играет защитную роль при аллергическом воспалении кожи.
Роль ЭКС в сенсорных функциях кожи: боль и зуд-
ECS играет решающую роль в центральной и периферической обработке информации, а также в контроле таких кожных сенсорных явлений, как боль и зуд. Синтетические агонисты CB и/или эндоканнабиноиды оказывают сильное обезболивающее действие как на людей, так и на животных за счет активации CB 1 и/или CB 2 и, возможно, других рецепторов (например, TRPV1) на сенсорных нервных окончаниях и/или воспалительных клетках. Однако детальное обсуждение этих эффектов выходит за рамки данной статьи.
Химическая структура наиболее распространенных фитоканнабиноидов, обнаруженных в растении конопли и некоторых грибах. (рейша, трюфель, трутовик лиственный)
Модуляции тонко настроенного тонуса кожной эндоканнабиноидной системы (ЭКС) могут иметь терапевтическое значение при лечении широкого спектра кожных заболеваний человека.
Например, подавление тонуса ECS кожи (с использованием, например, антагонистов CB и/или агентов, которые ослабляют местную выработку эндоканнабиноидов) можно использовать при терапии определенных видов роста волос (например, форм алопеции, алопеции) и заболеваний сальных желез (например, акне, себорея).
И наоборот, повышение тонуса кожной ЭКС (с использованием, например, CB-агонистов и/или агентов, стимулирующих местную выработку эндоканнабиноидов) может быть полезным при лечении различных доброкачественных и злокачественных опухолей кожи, гиперпролиферативных заболеваний кожи (например, псориаза), чрезмерного рост волос (например, гирсутизм), различные формы дерматита, сухость кожи и сенсорные явления (например, боль, зуд).
Только наука:
Псориаз и опухоли кожи: как повысить тонус ЭКС-
Данные показывают, что кожная ECS тонически ингибирует рост клеток и ангиогенез и индуцирует апоптоз в большинстве типов клеток кожи, и что как немеланомные, так и меланомные опухоли человека экспрессируют значительные количества CB 1 и CB 2, теперь требуют подтверждающих принципиальных исследований терапевтической ценности каннабиноидных агонистов в клиническом лечении гиперпролиферативных заболеваний кожи (например, псориаза, который характеризуется сильно ускоренным оборотом пролиферации эпидермальных кератиноцитов) и опухолей кожи. различного происхождения. Более того, эти вмешательства (как подробно описано ниже) могут также подавлять воспаление кожи, наблюдаемое при псориазе.
Нарушения роста волос: стремление повысить или понизить тонус ECS-
Новая концепция, согласно которой человеческие волосяные фоликулы, являются одновременно мишенью и источником эндоканнабиноидов, которые через CB 1 создают аутокринно-паракринную систему для негативной регуляции роста волос, требует тщательного изучения эффектов ингибирования роста агонистов CB 1 при предполагаемом лечении нежелательных волос. рост волос, такой как гирсутизм. Аналогичным образом, потенциальное внимание также представляет будущее использование вариантов адъювантного лечения на основе антагонистов CB 1 в клиническом лечении очаговой алопеции и алопеции.
Акне и себорея-
Акне и себорея, наиболее распространенные дерматологические заболевания, характеризуются высокой продукцией липидов (кожного сала). В свете вышеупомянутых данных о том, что активация CB 2 эндоканнабиноидами заметно усиливает синтез липидов , предполагается, что те агенты, которые подавляют локальную продукцию эндоканнабиноидов (ингибиторы NAPE-PLD и/или DAGL) могут иметь терапевтическое значение.
Кроме того, хорошо известно трансдермальное проникновение каннабиноидов, что повышает вероятность того, что эти агенты можно будет эффективно наносить местно на кожу в виде крема. Который в январе будет представлен.
Сухая кожа и связанные с ней состояния-
Применение составов, содержащих каннабиноиды, которые стимулируют CB 2 (агонисты CB2) и/или увеличивают местное производство эндоканнабиноидов и/или ингибируют их деградацию (ингибиторы FAAH и/или MAGL) , могут действовать как новые терапевтические средства. средства при чрезмерно сухой коже за счет усиления выработки жира (и, следовательно, могут привлечь интерес косметической промышленности).
Однако важно отметить, что в идеале эти препараты для местного применения должны содержать такие фито- вещества, действующие на ЭКС, которые при всасывании в кровь не проникают в мозг и, следовательно, не оказывают психоактивного действия. Также примечательно, что сухость кожи является основной причиной и/или сопровождается другими кожными заболеваниями и симптомами, такими как зуд и дерматит. Следовательно, такие кремы, содержащие каннабиноиды, также могут быть полезны в этих условиях.
Что касается возможного лечения зуда, наиболее многообещающими являются данные о том что местное применение смягчающего крема, содержащего ПЭА, заметно (>86%) уменьшает зуд, связанный с сухостью кожи. Таким образом, можно предположить, что действие каннабиноидов и терпеноидов, способствующее выработке жира, может, по крайней мере частично, способствовать положительным эффектам, наблюдаемым у этих пациентов.
Именно это и лежит в основе всей будущей линейки Конопля&Грибы.
Дерматит-
Составы для местного применения, содержащие каннабиноидные лиганды (или повышающие тонус ECS кожи), могут иметь терапевтическую ценность при воспалениях кожи. Действительно, недавно одобрен новый препарат, содержащий ПЭА, для лечения дерматита. Кроме того, недавнее пилотное исследование на 20 педиатрических пациентах, страдающих атопическим дерматитом, было направлено на оценку эффективности и безопасности применения дважды в день эмульсии для местного применения, содержащей 2% адельмидрола, аналога ПЭА. Интересно, что это исследование показало увеличение разрешения симптомов на 80%.
Системный склероз-
Недавнее экспериментальное исследование показало, что агонисты CB 2 могут представлять собой многообещающий подход для лечения ранних воспалительных стадий системного склероза (склеродермии).
Боль и зуд-
Как подробно описано в других источниках, различные агонисты каннабиноидов в дополнение к агентам , повышающим уровень эндоканнабиноидов в коже (b-кариофиллен, омега 3.6., ганодермовые кислоты...), эффективно использовались в различных моделях боли и зуда.
Выводы и будущие направления экспериментальных и клинических исследований-
В совокупности кажется, что основная физиологическая функция кожной ECS заключается в конститутивном контроле правильной и хорошо сбалансированной пролиферации, дифференцировки и выживания, а также иммунной компетентности и/или толерантности клеток кожи.
Патологические изменения в деятельности тонко настроенной ЭКС кожи могут способствовать или приводить к развитию некоторых кожных заболеваний. Таким образом, предполагается (это также убедительно подтверждается пилотными исследованиями), что целенаправленное воздействие на ЭКС (с целью нормализации нежелательного роста клеток кожи, выработки кожного сала и воспаления кожи) может оказаться полезным при множестве кожных заболеваний человека.
Нацеливание на кожную ЭКС для достижения терапевтического эффекта остается интригующей и провокационной возможностью, требующей будущих исследований.
На основе которых создаются и будут создаваться современные и доступные средства линейки Конопля&Грибы от BOOBOOBAMA.
Zoo-wee-mama mafafa, chiba chiba za-za & mushiii